Jornal Médico - Psoríase e dermatite atópica: Caraterísticas comuns dão pistas para resposta terapêutica personalizada

Apesar das diferenças óbvias entre psoríase e dermatite atópica (DA), ambas são doenças imunomediadas, com grande impacto na qualidade de vida dos doentes. Consciente de que estes pontos tangentes podem fornecer pistas capazes de abrir caminho a novos paradigmas terapêuticos, a LEO Pharma organizou, no âmbito do EADV 2019, um debate em torno das caraterísticas distintas e comuns à psoríase e DA, onde se procurou rever o papel da terapêutica personalizada na psoríase e explorar a componente imunológica da DA enquanto potencial alvo de terapêuticas direcionadas. O chefe do serviço de Dermatologia do Hospital Mount Sinai, em Nova Iorque (EUA), Prof. Mark Lebwohl, começou por descrever as caraterísticas comuns a ambas as doenças, referindo que tanto a psoríase como a DA são condições de natureza crónica, com impacto muito negativo na qualidade de vida de quem delas sofre, ambas desencadeadas por células-T e tratadas com imunomoduladores. Entre os que as distingue, e segundo o especialista norte-americano, há a destacar o facto de a DA ter habitualmente início na infância, ao passo que a psoríase costuma aparecer na idade adulta; a DA está associada a doença alérgica, enquanto a associação da psoríase é com a artrite psoriática; no que respeita a terapêuticas biológicas direcionadas para as formas moderada a grave da doença, na psoríase estas já se encontram estabelecidas e em utilização, mas na DA começam agora a emergir. “As manifestações clínicas permitem-nos, normalmente, distinguir a psoríase da DA. Também a resposta a diferentes terapêuticas facilita esta distinção”, referiu Lebwohl, explicando que “as caraterísticas histológicas não são habitualmente necessárias para distinguir estas duas condições, mas por vezes podem ser úteis”. Ainda de acordo com o médico, “ocasionalmente, os doentes apresentam sobreposição de sintomas ou sofrem mesmo de ambas as patologias”. Ao dermatologista e professor da Universidade de Manchester (Reino Unido), Richard Warren, coube rever os dados clínicos sobre os três inibidores da IL-17 aprovados no tratamento da psoríase moderada a grave, abordar a importância da clearence cutânea na melhoria da qualidade de vida destes doentes, bem como debater o campo da medicina personalizada na psoríase. O também especialista em Farmacologia começou por salientar que “tanto os dados de curto, como os de longo prazo suportam a eficácia e segurança dos inibidores da IL-17 no tratamento da psoríase moderada a grave”. Dentro desta classe terapêutica, “o brodalumab resultou em outcomes significativamente superiores quando comparado com placebo (sPGA 0/1 e PASI 75) e as respostas em termos de PASI 100 com este inibidor do recetor IL-17RA (bloqueando diversos tipos de IL-17) foram significativamente melhores do que com ustecinumab (Lebwhol M. et al. N. Engl J Med 2015; 373:1318-28)”, sublinhou Warren. Além disso, “foram observadas melhores e mais rápidas respostas ao brodalumab independentemente do tipo de tratamento recebido previamente e da resposta a esse mesmo tratamento (Reich K. et al. LP20593: apresentado no Congresso EADV 2018, em Paris)”, avançou o médico britânico, com base em dados de evidência muito recentes, acrescentando que “os níveis elevados de resposta com brodalumab 210 mg (Q2W) foram consistentes ao longo de um período de 120 semanas e que o switch de ustecinumab para brodalumab na semana 52 resultou em melhorias nos outcomes destes doentes, com níveis de resposta semelhantes aos dos doentes tratados com brodalumab desde o início a serem atingidos à semana 120. (Pulg L. et al. J Am Acad Dermatol 2019)”. Apesar de se encontrarem disponíveis na psoríase várias terapêuticas biológicas eficazes, alguns doentes continuam sem alcançar uma resposta adequada, o que abre caminho a potenciais tratamentos personalizados/direcionados, sublinhou o especialista, que destacou ainda a importância dos patient-reported outcomes (PRO) para o desenvolvimento de terapêuticas personalizadas nesta doença. Igualmente útil neste contexto, na medida em que pode ajudar a prever a resposta ao tratamento, é a monitorização dos níveis de fármacos no sangue e a identificação de biomarcadores genéticos. Em jeito de conclusão, Richard Warren ressalvou que “o futuro das terapêuticas personalizadas depende da precisão na identificação de fenótipos, bem como da implementação e adoção de tecnologias inovadoras”. Numa apresentação dedicada o futuro próximo do tratamento da DA, o dermatologista e professor da Universidade de Kiel (Alemanha), Stephan Weidinger, começou por salientar a “enorme heterogeneidade molecular e dominância da Th2” desta doença. “Quer a um nível molecular, quer a um nível clínico, a DA é uma doença muito mais heterogénea que a psoríase. As lesões cutâneas da DA mostram uma resposta inflamatória aumentada para todos os principais eixos imunológicos, mas muito em particular para o eixo Th2”, referiu, a este propósito. De acordo com o especialista alemão, nas lesões típicas de DA predominam as vias IL-13 ativadas, enquanto as IL-4 são praticamente indetetáveis. Com base em dados recentes, Weidinger destacou que “o dupilumab – o primeiro tratamento biológico aprovado na DA – demonstrou uma boa eficácia na DA moderada a grave”, o que mostra que “atingir as citocinas tipo-2 é uma abordagem terapêutica válida para esta doença”, concluiu. Stephan Weidinger revelou, ainda, que dados in vitro e resultados de ensaios clínicos de fase II mostraram que pode ser suficiente inibir seletivamente a IL-13. Porém, advoga o dermatologista, que “serão necessários resultados de fase III que confirmem estes dados”. MAT-29556 Outubro 2019

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