Jornal Médico - Concedida autorização de comercialização do primeiro tratamento modificador da doença para deficiência de DAA

Irá ser lançado o primeiro tratamento modificador da doença aprovado para doentes com idade igual ou superior a 18 meses, com deficiência da descarboxilase dos L-aminoácidos aromáticos (d-DAA), sendo a primeira terapêutica genética administrada diretamente no cérebro. A PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) anunciou que UpstazaTM (eladocagene exuparvovec) recebeu autorização de comercialização pela Comissão Europeia. UpstazaTM é o primeiro tratamento modificador de doença aprovado para a deficiência da descarboxilase dos L-aminoácidos aromáticos (d-DAA) e a primeira terapêutica genética comercializada diretamente administrada no cérebro. É aprovada para “A aprovação de hoje da Comissão Europeia de UpstazaTM para o tratamento da deficiência de DAA é importante não só para os doentes e para a PTC, mas também para a grande comunidade da terapêutica genética”, afirma Stuart W. Peltz, Ph.D., CEO da PTC Therapeutics. “Estamos orgulhosos em trazer esta terapêutica inovadora para o mercado, de forma a que os doentes possam beneficiar deste tratamento. UpstazaTM é o primeiro e único tratamento modificador de doença aprovado para doentes que vivem com deficiência de DAA. Estamos prontos para fornecer este tratamento tão esperado aos doentes o mais brevemente possível”, acrescenta. Durante os estudos clínicos de UpstazaTM, os doentes passaram de não atingirem nenhum marco de desenvolvimento motor para demonstrarem capacidades motoras clinicamente significativas a partir de três meses após o tratamento, com melhorias transformacionais que continuam até dez anos após o tratamento. Além disso, as capacidades cognitivas melhoraram em todos os doentes tratados.1,2 UpstazaTM também reduziu os sintomas que causam complicações potencialmente fatais e mórbidas. “Antes do tratamento, a nossa filha não tinha atingido nenhum marco de desenvolvimento. Sofria de crises oculogíricas que evoluíam para horas de dor, e disseram-nos que ficaria acamada para o resto da vida”, disse o fundador da associação de doentes Teach RARE, Richard Poulin, cuja filha foi tratada como parte de um ensaio clínico. “Após receber UpstazaTM, ela agora fala, anda, corre e até anda a cavalo. Estamos entusiasmados com a aprovação da EMA e com esperança no que este marco traz para outras crianças e famílias afetadas pela deficiência de DAA”. A opinião do CHMP baseia-se nos resultados de estudos clínicos realizados em Taiwan. Adicionalmente, os dados do tratamento de uso compassivo de doentes na Europa foram incluídos na aplicação. Nos estudos clínicos, os doentes passaram da ausência de qualquer desenvolvimento motor para o desenvolvimento de habilidades motoras clinicamente significativas, incluindo controlo da cabeça, sentar e ficar em pé a partir de três meses após o tratamento, com melhorias transformacionais que continuam até nove anos após o tratamento.1 As capacidades cognitivas e de comunicação melhoraram em todos os doentes tratados.2,3 A autorização de comercialização é aplicável a todos os 27 estados membros da União Europeia, bem como à Islândia, Noruega e Liechtenstein. Sobre UpstazaTM (eladocagene exuparvovec) UpstazaTM é uma terapêutica de reposição genética de uso único indicada para o tratamento de doentes com idade igual ou superior a 18 meses com diagnóstico clínico, molecular e geneticamente confirmado de deficiência da descarboxilase dos L-aminoácidos aromáticos (d- DAA) com fenótipo grave. É uma terapêutica genética recombinante baseada no serotipo 2 do vírus adeno-associado (AAV2), contendo o gene DDC humano.1 Tem como objetivo corrigir o defeito genético subjacente, fornecendo um gene DDC funcional diretamente no putâmen, aumentando a enzima DAA e restaurando a produção de dopamina.2,3 O perfil de eficácia e segurança de UpstazaTM foi demonstrado em ensaios clínicos e programas de uso compassivo.1 O primeiro doente recebeu a dose em 2010. Nos ensaios clínicos, UpstazaTM demonstrou melhorias neurológicas transformacionais. Os efeitos colaterais mais comuns foram insónia inicial, irritabilidade e discinesia. A administração de UpstazaTM ocorre por meio de procedimento cirúrgico estereotáxico, um procedimento neurocirúrgico minimamente invasivo utilizado para o tratamento de diversos distúrbios neurológicos pediátricos e adultos.1 O procedimento de administração de Upstaza será realizado por um neurocirurgião qualificado, num centro especializado em neurocirurgia estereotáxica. Acerca da deficiência da descarboxilase dos L-aminoácidos aromáticos (d-DAA), a deficiência de AADC é uma doença genética rara e fatal que normalmente causa incapacidade grave e sofrimento desde os primeiros meses de vida, afetando todos os aspetos da vida – físico, mental e comportamental. O sofrimento das crianças com deficiência de DAA pode ser exacerbado por: episódios de crises oculogíricas semelhantes a convulsões, causando revirar dos olhos, vómitos frequentes, problemas comportamentais e dificuldade para dormir. As vidas das crianças afetadas são severamente impactadas e encurtadas. Terapêutica física, ocupacional e fonoaudiológica contínua e intervenções, incluindo cirurgia, também são frequentemente necessárias para gerir complicações potencialmente fatais, como infeções, problemas graves de alimentação e respiração. Referências: 1 Tai CH, et al. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022;30(2):509-518. 2 Chien et al. AGIL-AADC gene therapy results in sustained improvements in motor and developmental milestones through 5 years in children with AADC deficiency. Poster presented at the 48th Annual Meeting of the Child Neurology Society, Charlotte, NC, USA, Oct 23-26, 2019. 3 Chien YH, et al. Efficacy and safety of AAV2 gene therapy in children with aromatic L-amino acid decarboxylase

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